一直定位于产业投资和股权投资基金管理的四川双马（000935.SZ）日前在多肽产业链布下重要一子——公司斥资15.96亿元现金收购深圳市健元医药科技有限公司（简称“深圳健元”）92.1745%股权。至此，四川双马的新主业雏形随之显现，“生物医药+私募股权投资基金管理”将成为公司未来发展的两大支柱业务。
“深圳健元在多肽药物研发及生产方面拥有深厚的技术积累，多肽原料产能优势明显，多数品种已实现商业化量产。”近日，四川双马总经理黄灿文在接受《经济参考报》记者采访时表示，目前，多肽行业正迎来前所未有的发展机遇，公司将沿着多肽产业链扩展在生物医药行业的布局，形成新的业务模式和盈利模式，实现生物医药与私募股权投资基金管理业务的共同发展。
战略调整 重金布局多肽产业链
自2016年11月控股股东、实际控制人变更后，由于新实际控制人林栋梁有着IDG背景，市场对四川双马进行资产整合始终颇有期待。如今八年过去，四川双马也形成了“建材生产制造+私募股权投资基金管理”的业务格局。
根据此前的公告，自2017年以后，公司业务从建材变成了建材+私募股权投资基金管理，管理了多只股权投资基金，业绩也从亏损转变成了如今年盈利近10亿元。四川双马开展私募股权投资基金管理业务的目的，一方面是为公司未来可能的业务转型布局产业方向及积累管理经验，建立良好的产业集群，另一方面也是为提升公司效益，为全体股东创造更好的投资回报。
如今，四川双马最终选择重金布局多肽产业链，公司斥资15.96亿元现金收购深圳健元，迈出布局多肽产业链的第一步。从10月22日宣布收购深圳健元股权，到11月5日完成工商变更，四川双马短时间内就完成了这笔收购，前期的筹备和布局决心可见一斑。
多肽是由氨基酸通过肽键连接形成的化合物，通常将含有氨基酸数量少于100个的分子称为“多肽”，氨基酸数量在100个以上的称为“蛋白质”。相对于小分子化药，多肽药物具有更高的生物活性和更强的特异性；相对于生物药物，多肽药物具有免疫原性低、纯度高、生产成本较低等优势。总体来说，多肽药物具有高活性、低剂量、低毒性的特点。
根据知名咨询公司弗若斯特沙利文预测，全球多肽类药物市场规模已由2018年的607亿美元增长至2023年的895亿美元，并有望增长到2028年的1890亿美元。其中，中国多肽类药物市场规模将从2023年的597亿人民币增长至2028年的1360亿人民币。2023年至2028年，全球和中国多肽类药物市场规模年均复合增长率将分别达到16.1%和17.9%，增速显著高于2018年至2023年的8.1%和4.4%。
GLP-1受体激动剂是近年来多肽类药物领域中最热门的靶点之一，全球糖尿病药物巨头诺和诺德、礼来、阿斯利康等公司纷纷针对该靶点布局了数个创新药，并已有司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等多个产品上市，这些药物在降糖、减重、心血管获益等适应症上为患者提供了新的治疗选择方案。全球GLP-1药物市场规模已由2018年的93亿美元增长至2023年的389亿美元，复合年增长率为33.2%，并预计将于2028年进一步增长至988亿美元，复合年增长率达20.5%。
“目前，多肽行业正处于产业爆发前夜。”深圳健元总经理姚志勇告诉记者，以最热门的GLP-1药物产业化为例，其第一个爆发临界点预计将在2026年，非法规市场司美格鲁肽专利到期；第二个爆发临界点预计将在2031年，欧美日法规市场司美格鲁肽专利到期。他指出，随着司美格鲁肽等GLP-1药物的明星单品销售额的快速增长，以及核心专利到期前仿制药企提前备货需求的增加，商业化订单已经开始起量。这将进一步推动GLP-1药物产业化的进程。此外，多肽药物规模化生产存在较高的技术壁垒，包括合成过程中的潜在杂质种类繁多、提纯要求高、过程控制要求高以及纯化收率低等问题。这导致优质产能供不应求，且短期内大规模产能尚未释放。因此，在产能扩张初期，供给紧张的情况将继续存在，为产业化爆发提供了契机。
正因如此，四川双马在多肽行业即将爆发之际快速布局，公司未来的实业投资管理板块也将聚焦多肽产业链，全力打造“生物医药+私募股权投资基金管理”新双主业架构。
图为四川双马子公司湖北健翔生产车间一角。 资料图片
优势显著 GLP-1原料产能将大幅提高
深圳健元成立于2009年，是一家多肽产品的自主研发、生产、销售与定制研发生产相结合的生物医药企业。公司约有员工570余人，核心管理团队由具有医药专业背景和20多年多肽行业经营管理经验的专业人士组成。深圳健元目前拥有一个研发中心和两大生产基地，公司目前有三大业务：多肽类原料药研发生产业务、多肽定制研发生产（CDMO）业务以及美容肽研发生产业务，收入以多肽类原料药业务为主。公司从2015年开始布局GLP-1药品研发，多肽类原料药产品主要包括司美格鲁肽、替尔泊肽、利拉鲁肽、地加瑞克和缩宫素等20多个品种，其中司美格鲁肽、替尔泊肽等5个品种已完成美国FDA DMF备案。
“短短三年，公司的产量和销量大幅增长，产品远销海外，在国际市场已具备一定的知名度。”姚志勇称，目前，深圳健元已经具备多肽产品优质且质量稳定、大批量持续稳定供应能力、成本优势突出、国际客户合作经验丰富等竞争优势。
在多肽原料产能方面，目前深圳健元总产能已超过4吨，单批次多肽合成可达到100kg；GLP-1原料单批次已经达到20kg，年产能2吨。随着市场需求的增长，公司已做好了产能进一步扩张的准备。
记者注意到，深圳健元司美格鲁肽的生产能力目前单批次产能高达20公斤，已居行业领先地位。
“多肽药物的生产工艺路线复杂，包括化学合成和生物发酵等多种方法，每种方法都有其独特的挑战。”姚志勇称，目前多肽药物合成主要依赖于化学合成和生物发酵法两种方法进行生产。其中，化学合成占据主流，可适用于大部分多肽药物的生产。深圳健元目前以化学合成多肽的研发与生产为主。
化学合成多肽原料药的技术壁垒较高。姚志勇介绍说，化学合成多肽原料药的生产步骤多且复杂，需常根据杂质和纯度反馈多次调整工艺，经验性强且包含较多技术诀窍。还需要不断研发更加高效的绿色生产工艺技术，以提高生产效率和产品质量；其次，长链多肽药物收率较低。长链多肽药物分子结构更加复杂，容易产生杂质过高、稳定性不达标等问题。在重复添加氨基酸的过程中，随着肽链的增长循环偶联也越多，长链多肽药物的合成需经过多步化学反应，因此副反应较多，容易出现错接肽、消旋肽、缺失肽等较多且较大的杂质，导致合成及生产过程的效率和收率较低。此外，纯化是关键的技术难点。多肽粗品杂质复杂且数量多，多次纯化会造成较多损失，需要高精度的技术和设备来确保产品的纯度和安全性。这要求企业具备丰富的技术经验和先进的质量控制体系；多肽药物规模化生产对合成工艺和生产控制要求较高，因此在工艺放大生产过程中收率低，较难大规模生产，普通多肽原料药生产企业单批次产量仅能达到克至百克级的水平。
“此次深圳健元引入新股东四川双马后，战略上公司会借助新股东在产业整合和投资方面的经验，加速和优化既有战略，进一步发挥双方优势，抓住未来多肽产品尤其是GLP-1市场前所未有的机遇，加大市场占有率和提升国际客户合作规模。”姚志勇说，四川双马已委派董事成员，和原有团队形成互补，发挥各自优势，深圳健元将对接股东及股东关联各方的资源，在人才、客户及资金等多方面赋能。随着新股东的引入，深圳健元已确立新的发展战略：根据市场需求，进一步提高产能为未来市场快速增长做好准备，力争成为中国（全球）多肽原料头部供应商；加大拓展全球市场的力度，大力发展海内外头部客户；借助股东的投资和并购能力，围绕生物科技方向展开投资。
